Os padrões de herança na síndrome de Alport são variáveis. Quando há mutação na cadeia alfa-5 do colágeno IV (COL4A5), é correto afirmar que a doença é
- A)autossômica recessiva.
Errada, porque mutação em COL4A5 não define herança autossômica recessiva.
- B)associada à síndrome HANAC.
Errada, porque HANAC está mais relacionado a mutações em COL4A1, não em COL4A5.
- C)associada à doença da membrana fina.
Errada, porque doença da membrana basal fina costuma envolver COL4A3/COL4A4 e não COL4A5.
- D)autossômica recessiva
Errada, porque repete a alternativa A e continua incompatível com COL4A5.
- E)ligada ao X.
Certa, porque mutação na cadeia alfa-5 do colágeno IV, codificada por COL4A5, causa síndrome de Alport ligada ao X.
Gabarito: E
A síndrome de Alport é um clássico de prova porque mistura rim, ouvido e olho, mas o que manda na questão é o tipo de colágeno IV envolvido. Quando a mutação atinge a cadeia alfa-5 do colágeno IV, isto é, o gene COL4A5, a herança é tipicamente ligada ao X. Por isso, a forma mais comum é mais grave em homens e pode aparecer de modo mais leve em mulheres heterozigotas, o que ajuda a explicar por que os padrões podem parecer "variáveis" na prática. Pense no colágeno IV como parte da estrutura da membrana basal glomerular. Se a cadeia alfa-5 falha, a membrana fica defeituosa e surgem hematúria, proteinúria, perda progressiva da função renal e manifestações extrarrenais, como perda auditiva neurossensorial e alterações oculares. Ou seja: é uma doença estrutural da membrana basal, não uma glomerulonefrite inflamatória comum. O ponto-chave da questão é a genética: COL4A5 fica no cromossomo X. Então, a associação correta é herança ligada ao X, exatamente como indica o gabarito. As formas autossômicas recessivas ou relacionadas a outros genes do colágeno IV existem, mas não são o que a questão descreve quando fala especificamente em COL4A5. Se você memorizar uma regra simples, evita confusão: COL4A5 = Alport ligado ao X; COL4A3 e COL4A4 podem aparecer nas formas autossômicas. Em prova, essa troca de gene é uma armadilha bem comum.