A pregabalina é um fármaco antiepilético também utilizado para o tratamento de dor neuropática, para fibromialgia e para transtorno de ansiedade generalizada. Assinale a opção, dentre as abaixo relacionadas, a que melhor define seu mecanismo de ação.
- A)É um análogo do ácido gama-aminobutírico, que se liga a uma subunidade auxiliar (proteína α2-δ) do canal de cálcio dependente de voltagem, no sistema nervoso central.
Certa: a pregabalina é um análogo do GABA e se liga à subunidade alfa2-delta dos canais de cálcio dependentes de voltagem no SNC.
- B)Se liga a uma subunidade auxiliar (proteína α2-δ) do canal de sódio dependente de voltagem no sistema nervoso central
Errada: pregabalina não atua em canal de sódio, e sim em canal de cálcio dependente de voltagem.
- C)É um inibidor da recaptação pós-sináptica do ácido gamaaminobutírico.
Errada: ela não faz inibição da recaptação de GABA; isso remete a outros fármacos, como a tiagabina.
- D)Seu mecanismo de ação é completamente desconhecido.
Errada: seu mecanismo é conhecido e bem estabelecido, especialmente pela ligação à subunidade alfa2-delta.
- E)É um inibidor da GABA-transaminase.
Errada: inibição da GABA-transaminase é mecanismo da vigabatrina, não da pregabalina.
Gabarito: A
A pregabalina é uma daquelas drogas que parecem simples, mas adoram confundir quem decora mecanismo por associação errada. Ela é um análogo do GABA, porém o efeito clínico não vem de aumentar GABA diretamente, e sim de se ligar à subunidade auxiliar alfa2-delta dos canais de cálcio dependentes de voltagem no sistema nervoso central. Com isso, reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios e ajuda a controlar dor neuropática, fibromialgia, epilepsia e ansiedade generalizada. O ponto-chave é este: pregabalina não atua em canal de sódio e também não é inibidora clássica da recaptação ou da degradação do GABA. Esse detalhe costuma cair em prova para separar quem conhece o mecanismo real de quem vai pelo nome do remédio ou pela família farmacológica. A banca adora essa pegadinha, porque a molécula lembra o GABA, mas o alvo funcional é outro. Então, quando você vir pregabalina, pense em modulação de canais de cálcio e diminuição da excitabilidade neuronal. É um mecanismo bem diferente de fármacos como baclofeno, tiagabina ou vigabatrina, que mexem mais diretamente com o sistema GABAérgico. Em resumo: ela tem parentesco estrutural com GABA, mas o trabalho mesmo é fechar o fluxo de cálcio e acalmar o neurônio.