As etiologias da puberdade precoce central incluem
- A)mutações ativadoras nos genes KISS1R.
Correta: mutações ativadoras em KISS1R aumentam a sinalização que estimula o eixo GnRH, favorecendo puberdade precoce central.
- B)mutações inativadoras nos genes KISS1R.
Errada: mutações inativadoras em KISS1R reduzem a sinalização pró-puberal, não causam ativação precoce do eixo.
- C)mutações ativadoras nos genes MKRN3.
Errada: MKRN3 é um gene freio da puberdade; quando muta de forma inativadora, pode causar puberdade precoce, não mutação ativadora.
- D)imaturação secundária a medicamentos.
Errada: medicamentos podem se relacionar a outras formas de alteração puberal, mas não são a etiologia clássica de puberdade precoce central nesta formulação.
- E)osteossarcoma.
Errada: osteossarcoma é neoplasia óssea e não causa típica de puberdade precoce central.
Gabarito: A
A puberdade precoce central acontece quando o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas é ativado cedo demais, como se o corpo apertasse o botão da puberdade antes da hora. Nesse cenário, a causa costuma ser alguma alteração que aumente o sinal de liberação de GnRH ou que retire os freios desse eixo. Em provas, o raciocínio clássico é pensar em mutações ativadoras em genes que estimulam essa via, como o KISS1R, que participa da sinalização da kisspeptina e favorece a ativação puberal. Já as mutações inativadoras tendem a fazer o oposto: atrapalham a ativação do eixo, não aceleram a puberdade. O mesmo vale para genes como o MKRN3, que é um freio fisiológico da puberdade; quando ele perde função, aí sim pode aparecer puberdade precoce central. Então, o detalhe da frase importa muito: ativadora em KISS1R combina com aceleração do eixo. A banca FGV costuma cobrar esse tipo de associação direta entre gene e efeito fisiológico. Aqui, o gabarito A está correto porque uma mutação ativadora em KISS1R aumenta a sinalização pró-puberal, levando à ativação precoce do eixo central. Em termos de endocrinologia prática, isso é uma causa rara, mas bem clássica em questões.