A Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer causada pela mutação no gene TP53 e que eleva o risco de desenvolver um grande espectro de tumores agressivos, alguns muito raros, em idade muito jovem. Quase a metade dos indivíduos afetados pela SLF têm o primeiro diagnóstico de câncer antes dos 30 anos. O câncer de mama por exemplo em indivíduos jovens é um destes tumores. Os outros tumores frequentemente observados em famílias com esta síndrome são
- A)de ovário, de próstata e de pâncreas.
Errada, porque ovário, próstata e pâncreas até podem ocorrer em síndromes hereditárias, mas não formam o trio clássico associado à síndrome de Li-Fraumeni.
- B)carcinoma lobular e câncer gástrico difuso.
Errada, pois carcinoma lobular e câncer gástrico difuso lembram mais outras síndromes hereditárias, como predisposição por CDH1, e não o padrão típico de TP53.
- C)osteossarcoma, carcinoma adrenocorticais e sarcoma de partes moles.
Certa, porque osteossarcoma, carcinoma adrenocortical e sarcoma de partes moles são tumores clássicos da síndrome de Li-Fraumeni.
- D)de tireoide, de endométrio e de geniturinário.
Errada, porque tireoide, endométrio e geniturinário não são a associação clássica ensinada para Li-Fraumeni.
- E)de intestino, de útero e de testículo.
Errada, porque intestino, útero e testículo não compõem o conjunto típico de tumores ligados à síndrome de Li-Fraumeni.
Gabarito: C
A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer causada, em geral, por mutação germinativa no TP53, o famoso gene supressor tumoral que ajuda a “frear” a divisão celular e a corrigir o estrago antes que ele vire problema maior. Quando esse freio falha, o corpo fica mais suscetível a vários tumores, muitas vezes em idade muito jovem, com destaque para câncer de mama precoce, sarcomas e tumores do sistema nervoso central. O ponto-chave da questão é reconhecer o padrão clássico da síndrome. Não é um risco restrito a um único órgão: trata-se de um espectro amplo de neoplasias agressivas. Entre os tumores mais lembrados estão os sarcomas de partes moles e osteossarcoma, além de carcinoma adrenocortical e neoplasias da mama. Em famílias com esse perfil, esses diagnósticos acendem a luz amarela imediatamente. Por isso, o gabarito é a letra C. Ela reúne exatamente tumores muito associados à Li-Fraumeni: osteossarcoma, carcinoma adrenocorticais e sarcoma de partes moles. Essa tríade é clássica em genética oncológica e costuma aparecer em provas quando a banca quer saber se você conhece a assinatura tumoral da síndrome. Como base doutrinária e assistencial, a conduta em suspeita de síndrome hereditária por TP53 envolve aconselhamento genético e rastreamento intensificado, porque o risco é elevado e o início costuma ser precoce. A lógica da prova é essa: se aparecer jovem, raro e agressivo, pense em predisposição germinativa.