A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma afecção degenerativa autossômica recessiva. Sobre o nusinersena, um dos fármacos disponíveis para o seu tratamento, assinale a afirmativa correta.
- A)É um oligonucleotideo antisense.
Certa: o nusinersena é um oligonucleotídeo antisense que altera o splicing do SMN2 para aumentar a proteína SMN funcional.
- B)Inibe a autofosforilação da tirosina-quinase.
Errada: inibição da autofosforilação da tirosina-quinase é mecanismo típico de alguns fármacos-alvo, não do nusinersena.
- C)Incrementa os efeitos da IL-6.
Errada: o nusinersena não incrementa efeitos de IL-6; ele atua sobre RNA e splicing do gene SMN2.
- D)Neutraliza a citocina GM.
Errada: neutralização de GM não corresponde ao mecanismo do nusinersena, mas a terapias biológicas voltadas a citocinas.
- E)Neutraliza a citocina CSF.
Errada: neutralização de CSF também não é o mecanismo do nusinersena, que age como oligonucleotídeo antisense.
Gabarito: A
A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença genética autossômica recessiva que leva à perda de neurônios motores e, por isso, causa fraqueza muscular progressiva. O tratamento mudou bastante com a chegada de terapias que atuam no RNA, e o nusinersena é uma das estrelas dessa história. Ele não “conserta” o gene, mas ajuda a célula a produzir mais proteína SMN funcional, que é justamente a peça que falta na AME. O ponto-chave aqui é que o nusinersena é um oligonucleotídeo antisense. Em linguagem de prova: ele se liga ao RNA mensageiro do gene SMN2 e modifica o splicing, favorecendo a inclusão do éxon 7. Com isso, aumenta a produção da proteína SMN completa, reduzindo a falha no suporte aos neurônios motores. É um mecanismo elegante, quase uma engenharia de bastidor celular. As demais alternativas misturam mecanismos de outras classes de medicamentos, especialmente fármacos biológicos e drogas-alvo usadas em oncologia ou imunologia. Ou seja, a banca quer ver se voce reconhece que nusinersena é terapia gênica em sentido funcional, mas especificamente por antisense, e não um bloqueador de citocina ou de tirosina-quinase. Então, o gabarito é a letra A porque nusinersena é, de fato, um oligonucleotídeo antisense, usado para aumentar a proteína SMN na AME. Em provas, esse é o detalhe que costuma salvar a questão: não basta saber que trata AME, é preciso saber como ele age.