No caso de uma criança que tenha diagnóstico de erro inato do metabolismo, cuja biópsia de músculo revele as chamadas fibras rasgadas vermelhas, devem ser investigadas, dentre as opções abaixo, as mutações do
- A)mtDNA (Mitochondrial DNA).
Certa, porque fibras rasgadas vermelhas são achado clássico de miopatia mitocondrial, frequentemente associada a mutações do mtDNA.
- B)COQ8 (Coenzyme Q8).
Errada, porque COQ8 se relaciona à biossíntese de coenzima Q e não é a resposta clássica ao achado de fibras rasgadas vermelhas.
- C)TTC19 (Tetratricopeptide Repeat Domain 19).
Errada, porque TTC19 pode estar ligado a defeitos da cadeia respiratória, mas não é o marcador genético típico associado a esse achado histológico.
- D)LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2).
Errada, porque LRRK2 é mais lembrado em neurologia, especialmente Parkinson, e não em miopatia mitocondrial com fibras rasgadas vermelhas.
- E)UQCRB (ubiquinol-cytochrome C reductase binding protein).
Errada, porque UQCRB participa do complexo III da cadeia respiratória, mas não é a associação clássica cobrada quando a biópsia mostra fibras rasgadas vermelhas.
Gabarito: A
As chamadas fibras rasgadas vermelhas, vistas na biópsia muscular com coloração especial, são um achado clássico de miopatias mitocondriais. Elas representam acúmulo anormal de mitocôndrias na periferia da fibra muscular, dando aquele aspecto de “borda vermelha” que costuma aparecer em doenças em que a produção de energia falha. Em prova, quando você lê erro inato do metabolismo + músculo com fibras rasgadas vermelhas, pense logo em doença mitocondrial. O ponto central é que muitas dessas doenças estão ligadas ao DNA mitocondrial, o mtDNA. Isso faz sentido porque a mitocôndria é a “usina” da célula e, quando há mutações no mtDNA, a célula muscular sofre bastante, já que músculo é tecido com alta demanda energética. Por isso, a alternativa A é a correta: o achado histológico sugere investigação de mutações do mtDNA. Na prática, essas doenças podem se manifestar com fraqueza, intolerância ao exercício, atraso do desenvolvimento, convulsões, oftalmoparesia e acometimento multissistêmico. A herança mitocondrial tem um detalhe clássico: pode vir pela linhagem materna, porque as mitocôndrias do embrião vêm quase todas do óvulo. Isso é conteúdo queridinho de banca: achado histológico sugestivo + genética mitocondrial = mtDNA na cabeça. Em resumo, fibras rasgadas vermelhas não apontam para qualquer gene de cadeia respiratória “solto” por aí, mas para a suspeita de doença mitocondrial, especialmente com investigação de mutações no mtDNA.