Leia o trecho a seguir. Na esclerose sistêmica verificamos que o(a)_______ _________________ tem papel fundamental na indução de vasoconstrição, na proliferação de fibroblastos e na produção de colágeno. Assinale a opção que apresenta o termo que completa corretamente o trecho acima.
- A)Óxido nítrico.
O óxido nítrico é vasodilatador e, portanto, faz o oposto do que o enunciado descreve.
- B)TGF beta.
O TGF-beta é importante na fibrose, mas não é o principal mediador clássico da vasoconstrição citado no trecho.
- C)Endotelina 1.
A endotelina-1 promove vasoconstrição e estimula fibroblastos e deposição de colágeno, sendo central na esclerose sistêmica.
- D)Fator de crescimento derivado de plaquetas.
O fator de crescimento derivado de plaquetas pode participar da ativação celular, mas não é a resposta mais característica para a tríade do enunciado.
- E)ICAM-1.
ICAM-1 é molécula de adesão celular, relacionada à inflamação e migração leucocitária, não ao mecanismo principal descrito.
Gabarito: C
Na esclerose sistêmica, o grande vilão da fibrose é a ativação exagerada de vias que estimulam o endotélio e os fibroblastos. Entre os mediadores mais importantes está a endotelina-1, que ajuda a promover vasoconstrição e também favorece a proliferação de fibroblastos e a deposição de colágeno. Ou seja, ela entra no roteiro da doença como uma espécie de "acelerador" da fibrose e do dano vascular. Esse detalhe é muito cobrado porque a esclerose sistêmica tem duas marcas clássicas: vasculopatia e fibrose. A endotelina-1 conversa com as duas ao mesmo tempo, contribuindo para o estreitamento vascular e para o excesso de matriz extracelular. Por isso, a banca gosta de associá-la ao fenômeno de Raynaud, à hipertensão pulmonar e à progressão da fibrose. O TGF-beta também participa da fibrose, mas o enunciado pede especificamente o mediador com papel fundamental na indução de vasoconstrição e no estímulo direto à proliferação de fibroblastos. Esse encaixe é bem característico da endotelina-1. Em prova, pense assim: se a frase fala em vaso fechando e colágeno aumentando, desconfie muito desse nome. Então, o gabarito é a alternativa C. É a combinação mais clássica da fisiopatologia da esclerose sistêmica: disfunção endotelial, vasoconstrição e fibrose progressiva. Um trio que aparece mais do que café em plantão.