A investigação da deficiência intelectual (DI) avançou muito na última década, pela disponibilidade de meios diagnósticos novos. Entre as causas comuns de deficiência intelectual, foram descritas as mutações e deleções do gene SYNGAP1, responsável por cerca 0,75% dos casos de DI em uma série de casos publicada. Considerando o fenótipo da doença causada por mutações do SYNGAP1, indique a característica que não é esperada.
- A)Transtorno do Espectro Autista.
Correta como manifestação esperada, porque o SYNGAP1 frequentemente se associa a transtorno do espectro autista ou traços autísticos.
- B)Torcicolo, displasia de quadril ou pés tortos.
Pode ocorrer como achado associado, pois há relatos de alterações ortopédicas ou posturais em alguns pacientes com atraso global do desenvolvimento.
- C)Hiperamonemia com acidose.
Errada, porque hiperamonemia com acidose sugere erro inato do metabolismo, não o fenótipo típico de mutação do SYNGAP1.
- D)Regressão do neurodesenvolvimento.
Correta, pois regressão do neurodesenvolvimento pode aparecer nesse quadro neurogenético.
- E)Epilepsia com crises do tipo atônico.
Correta, já que epilepsia, inclusive com crises atônicas, é uma manifestação bem descrita na síndrome relacionada ao SYNGAP1.
Gabarito: C
O gene SYNGAP1 é um daqueles nomes que aparecem cada vez mais nas investigações genéticas da deficiência intelectual, especialmente quando o quadro vem com atraso do desenvolvimento, epilepsia e traços do espectro autista. Ele participa da regulação das sinapses, então, quando há mutações ou deleções, o cérebro passa a “comunicar mal” seus circuitos, o que explica o combo neurológico do paciente. Na prática, o fenótipo mais lembrado inclui deficiência intelectual, atraso ou regressão do neurodesenvolvimento, crises epilépticas e, em muitos casos, autismo ou características autísticas. Também podem aparecer crises com quedas, como as atônicas, além de outras manifestações neurológicas variáveis. O ponto da questão é que SYNGAP1 causa um quadro neurogenético, não uma doença metabólica com falha do ciclo da ureia ou acidose por erro inato do metabolismo. Por isso, hiperamonemia com acidose não faz parte do fenótipo esperado. Esse achado apontaria muito mais para um distúrbio metabólico específico do que para a síndrome por mutação do SYNGAP1. Então, se a banca descreve DI + epilepsia + regressão + autismo, pense em SYNGAP1. Se aparecer hiperamonemia e acidose, acenda a luz vermelha: isso foge do quadro e leva você para outro grupo de diagnósticos.