A Síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer de especial interesse no Brasil. Considerando as diretrizes de rastreio e acompanhamento para a Síndrome de Li-Fraumeni, assinale a afirmativa incorreta.
- A)Apresenta alto risco para câncer de ovário.
Errada: câncer de ovário não é um tumor clássico de alto risco na síndrome de Li-Fraumeni.
- B)Apresenta alto risco para câncer de mama, triplo positivo.
Certa: câncer de mama é um dos principais tumores associados à mutação em TP53, frequentemente em idade precoce.
- C)Quando um dos pais é portador de mutação do gene TP53, deve ser oferecido aos filhos, mesmo pré-adolescentes.
Certa: filhos de portador de mutação em TP53 devem ser testados e acompanhados, mesmo na infância, porque a herança é autossômica dominante.
- D)É uma contra indicação relativa ao uso de radioterapia.
Certa: a radioterapia é uma contraindicação relativa em Li-Fraumeni pelo risco aumentado de induzir segundos tumores.
- E)É contra indicado o sequenciamento do gene TP53 em DNA extraído de sangue ou saliva, em paciente com leucemia.
Certa: em paciente com leucemia, sangue ou saliva podem ser amostras inadequadas para esse teste, por risco de viés ligado às células hematológicas.
Gabarito: A
A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer ligada, em geral, a mutações germinativas no gene TP53. O ponto central aqui é que o risco é muito amplo e costuma envolver tumores em idade precoce, com destaque para câncer de mama, sarcomas, tumores cerebrais, leucemias e carcinoma adrenocortical. Em família com essa síndrome, a lógica é pensar em vigilância intensa, começando cedo e evitando ao máximo fatores que aumentem dano ao DNA, como radioterapia quando houver alternativa melhor. Na prática, o rastreio e o acompanhamento incluem avaliação genética dos familiares de primeiro grau, porque a herança é autossômica dominante. Assim, se um dos pais tem mutação patogênica em TP53, os filhos devem ser testados e acompanhados, inclusive quando ainda são crianças ou pré-adolescentes, pois a intervenção precoce muda conduta. Também é por isso que exames de sangue ou saliva podem não ser a melhor amostra em alguns contextos, especialmente se houver leucemia, por risco de interferência de células sanguíneas doentes no resultado. O câncer de mama é um dos tumores mais relevantes nessa síndrome, e costuma aparecer cedo. Já a radioterapia é uma contraindicação relativa, porque pode aumentar o risco de segundos tumores em pacientes com TP53 alterado, então a equipe costuma ponderar muito bem essa decisão. Isso é tema clássico de prova: Li-Fraumeni pede raciocínio de vigilância, hereditariedade e cautela terapêutica. O gabarito é a alternativa A porque câncer de ovário não é um dos tumores de maior risco ou mais característicos da síndrome de Li-Fraumeni. A associação forte da síndrome é com mama, sarcomas, SNC, adrenal e leucemias, não com ovário como destaque principal.