O histórico familiar é um dos fatores de risco para câncer de endométrio, que é a manifestação extracolônica mais comum em câncer colorretal não poliposo hereditário (HNPCC, de Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer), também conhecido como síndrome de Lynch. Essa síndrome autossômica dominante resulta primariamente de mutações de linhagens germinativas em determinados genes de reparo de erros de pareamento. Quais os genes de reparo de erros estão envolvidos na Síndrome de Lynch?
- A)MLH1 e IL-6.
Errada, porque IL-6 é uma citocina inflamatória, não um gene de reparo de DNA ligado à síndrome de Lynch.
- B)MLH1 e MSH2.
Certa, porque MLH1 e MSH2 são genes clássicos do sistema de reparo de erros de pareamento (mismatch repair) associado à síndrome de Lynch.
- C)BRCA1 e BRCA2.
Errada, porque BRCA1 e BRCA2 se relacionam principalmente a reparo de DNA por recombinação homóloga e a câncer de mama e ovário, não à Lynch.
- D)BRCA2 e CA-25.
Errada, porque BRCA2 não é gene de mismatch repair e CA-25 não é gene de reparo, sendo apenas marcador tumoral.
- E)BRCA1 e CA-125.
Errada, porque BRCA1 não é gene típico da síndrome de Lynch e CA-125 é marcador tumoral, não gene de reparo.
Gabarito: B
A síndrome de Lynch, ou câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC), é uma doença autossômica dominante ligada a defeitos no sistema de reparo de erros de pareamento do DNA, o famoso mismatch repair. Quando esse sistema falha, a célula acumula mutações com mais facilidade, aumentando o risco de vários tumores, especialmente colorretal e endométrio. É aquele tipo de problema em que o DNA começa a "errar e não revisar". Os principais genes envolvidos são MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Entre as alternativas, a letra B traz dois genes clássicos e corretos desse sistema: MLH1 e MSH2. Eles são genes de reparo de mismatch e estão entre os mais cobrados quando o assunto é síndrome de Lynch. Já BRCA1 e BRCA2 não pertencem a esse mecanismo: eles se relacionam mais com reparo de quebra de dupla fita e risco de câncer de mama e ovário. IL-6, CA-25 e CA-125 não são genes de reparo, e sim marcadores ou citocinas, então não entram nessa história. Em prova, se aparecer Lynch, pense logo em mismatch repair, MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.