Assinale a opção que corresponde aos genes que apresentam mutações associadas à maioria dos casos de câncer colorretal hereditário não polipoide.
- A)MSH2, KRAS, P53, MSH6
Errada, porque inclui KRAS e TP53, que não compõem o grupo clássico de genes de reparo associado à síndrome de Lynch.
- B)MLH1, P53, MSH6, KRAS
Errada, porque troca MSH2 por TP53 e mantém KRAS, fugindo do conjunto central de mismatch repair.
- C)MLH1, KRAS, MSH6, P53
Errada, porque mistura genes corretos com KRAS e TP53, deixando de listar os quatro genes típicos da síndrome.
- D)MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
Certa, porque reúne MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, que são os principais genes ligados ao câncer colorretal hereditário não polipoide.
- E)KRAS, MSH6, P53, PMS2
Errada, porque inclui KRAS e TP53 no lugar de MLH1 e MSH2, descaracterizando o padrão clássico da síndrome.
Gabarito: D
O câncer colorretal hereditário não polipoide, também chamado de síndrome de Lynch, é causado principalmente por mutações em genes de reparo de DNA por mismatch repair (MMR). Os principais genes envolvidos são MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Quando esse sistema falha, os erros de replicação se acumulam e o risco de câncer aumenta de forma importante, muitas vezes em idade mais precoce e sem a grande quantidade de pólipos típica da polipose adenomatosa familiar. Em provas, a banca adora cobrar esse quarteto como se fosse uma escalação de futebol: se faltar um deles ou entrar gene que não faz parte do MMR, a resposta cai. O gabarito é a letra D porque traz exatamente os quatro genes clássicos da síndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Esses genes codificam proteínas que corrigem erros de pareamento do DNA; quando eles sofrem mutação germinativa, o reparo fica comprometido e a instabilidade microsatélite pode surgir, favorecendo a carcinogênese. Isso é o núcleo doutrinário cobrado em genética médica e oncogenética. Já KRAS e TP53 não são os genes característicos que definem a maioria dos casos de câncer colorretal hereditário não polipoide. Eles podem aparecer em outros contextos de tumor colorretal, mas não substituem o conjunto clássico de genes da síndrome de Lynch. Em prova de múltipla escolha, a estratégia é simples: se a questão falar em câncer colorretal hereditário não polipoide, pense primeiro em MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.