Com base na classificação das variantes que causam fibrose cística, assinale a alternativa CORRETA que corresponde as variantes comuns ligado a classe II, tendo com disfunção da condutância transmembrana na fibrose cística o desdobramento incorreto da proteína, degradação proteica prematura.
- A)W1282X, G542X e R563X.
Errada, porque W1282X, G542X e R563X são variantes de classe I, ligadas à ausência de síntese funcional da proteína por mutações nonsense.
- B)120del23, F508del resgatado e N287Y.
Errada, porque mistura variantes que não correspondem ao padrão clássico de classe II e traz uma combinação inconsistente com a classificação pedida.
- C)R117H, R334W e R347P.
Errada, porque R117H, R334W e R347P são exemplos típicos de classe IV, com defeito de condutância do canal, e não de dobramento/tráfego.
- D)F508del e N1303K.
Certa, porque F508del e N1303K são variantes clássicas de classe II, com mau enovelamento, retenção celular e degradação precoce da CFTR.
- E)G551D, G551S e G1349D.
Errada, porque G551D, G551S e G1349D são variantes de classe III, associadas a defeito de abertura do canal, isto é, gating.
Gabarito: D
A fibrose cística é causada por variantes no gene CFTR, e essas variantes são agrupadas por classe conforme o tipo de defeito da proteína. A classe II é a clássica das proteínas que até são produzidas, mas nascem com dobra errada, sofrem processamento defeituoso e acabam sendo degradadas antes de chegar à membrana celular. Em outras palavras: a proteína nem chega direito ao plantão. As variantes mais cobradas dessa classe são a F508del e a N1303K. A F508del é a campeã de incidência e o exemplo clássico de defeito de processamento/maturação da CFTR. Já a N1303K também entra nesse grupo, por causar mau enovelamento e retenção da proteína no retículo endoplasmático, com degradação precoce. Por isso, a alternativa D está correta. Ela traz exatamente as variantes de classe II pedidas no enunciado. As demais opções misturam classes diferentes: algumas são de ausência de proteína, outras de defeito de canal, então a banca está testando se você sabe separar "não produz", "produz errado" e "produz, mas funciona mal". Na prática de prova, pense assim: classe II = defeito de processamento e tráfego da CFTR, com degradação prematura. Esse é o atalho mental mais seguro para reconhecer F508del como resposta clássica.