A principal causa de demência é a doença de Alzheimer (DA). Essa condição possui início insidioso e evolução gradual, lenta e progressiva. Sobre a DA, assinale a afirmativa correta.
- A)O cloridrato de donepezila tem como mecanismo de ação o agonismo de receptores colinérgicos nicotínicos.
Errada, porque a donepezila é um inibidor da acetilcolinesterase, e não um agonista de receptores nicotínicos.
- B)A hiperfosforilação da proteína de ligação associada à microtúbulos tau é um dos principais mecanismos fisiopatológicos da DA, já que, neste estado, ocorre a agregação da proteína em placas, levando à perda neuronal.
Errada, porque a tau hiperfosforilada forma emaranhados neurofibrilares intracelulares, e não placas; as placas são principalmente de beta-amiloide.
- C)O hemitartarato de rivastigmina é um inibidor seletivo da acetilcolinesterase (AChE), e, como não ativa a butirilcolinesterase (BuChE), é a opção farmacológica que produz maior disponibilidade de acetilcolina (ACh).
Errada, porque a rivastigmina inibe tanto a acetilcolinesterase quanto a butirilcolinesterase, não sendo seletiva para AChE.
- D)Infelizmente, não é possível rastrear processos neurodegenerativos na primeira fase da DA, já que ela é assintomática.
Errada, porque a fase inicial pode ser sutil e até pouco percebida, mas não é correto dizer que não se consegue rastrear processos neurodegenerativos desde o começo.
- E)A memantina é um antagonista não competitivo e dependente de voltagem de receptores NMDA, com alta cinética de bloqueio e não bloqueio. Isso é essencial para reduzir os efeitos neurotóxicos glutamatérgicos, sem prejudicar os processos de potenciação de longo prazo.
Certa, porque a memantina é um antagonista não competitivo dos receptores NMDA, com bloqueio dependente de voltagem e cinética rápida, ajudando a reduzir a excitotoxicidade glutamatérgica sem atrapalhar a neurotransmissão fisiológica.
Gabarito: E
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e costuma começar de forma insidiosa, com piora lenta e progressiva da memória e de outras funções cognitivas. No cérebro, dois achados clássicos ajudam a entender a doença: as placas beta-amiloide, que se acumulam fora dos neurônios, e os emaranhados neurofibrilares formados pela proteína tau hiperfosforilada, que se acumulam dentro dos neurônios. Essa bagunça estrutural leva à perda sináptica, disfunção neuronal e, por fim, morte celular.