“As orexinas/hipocretinas são neurotransmissores peptídicos com dois nomes porque dois grupos diferentes de cientistas simultaneamente as descobriram e as nomearam diferentemente. Um grupo relatou a descoberta de neurotransmissores no hipotálamo lateral que eram estranhamente semelhantes ao hormônio intestinal secretina, um membro da família das incretinas, por isso a chamaram de “hipocretina” para representar um membro hipotalâmico da família das incretinas. Ao mesmo tempo, outro grupo relatou a descoberta de “orexinas” que refletem a atividade orexígena (simulação de apetite) desses peptídeos neurotransmissores.” (Retirado de Stahl) Sobre as orexinas e os distúrbios do sono, assinale a alternativa correta.
- A)Para manutenção da vigília, a orexina possui papel imprescindível, ao induzir a liberação de acetilcolina do prosencéfalo basal para áreas corticais e dos núcleos tegmentais pedunculopontino e laterodorsal para o tálamo.
Certa, porque a orexina é fundamental para manter a vigília e ativa sistemas colinérgicos que estimulam o prosencéfalo basal, tálamo e córtex.
- B)Um dos processos imprescindíveis para a homeostase do ciclo circadiano fundamenta-se na ativação de receptores para orexina nos neurônios noradrenérgicos e dopaminérgicos do Lócus Cerúleo e da área tegmental ventral, respectivamente, que inibe a liberação de noradrenalina e dopamina em regiões corticais.
Errada, porque a ativação de receptores de orexina tende a aumentar, e não inibir, a atividade dos sistemas de alerta noradrenérgico e dopaminérgico.
- C)O lembroxant, medicamento que ainda não é comercializado no Brasil, possui eficácia contra insônia pois é agonista de receptores para orexina presentes em neurônios GABAérgicos.
Errada, porque o lembroxant é antagonista de receptores de orexina, não agonista, e sua finalidade é reduzir a vigília para tratar insônia.
- D)No sono REM os níveis de orexinas estão altos, facilitando o aumento da ativação cortical do sono paradoxal.
Errada, porque no sono REM a atividade de orexina é baixa, e não alta; o REM ocorre com menor estabilização orexinérgica da vigília.
- E)A narcolepsia é marcada pela disfuncionalidade da enzima responsável pela síntese das orexinas A e B.
Errada, porque a narcolepsia não decorre de defeito de enzima sintetizadora, mas da perda/disfunção dos neurônios produtores de orexina no hipotálamo.
Gabarito: A
As orexinas, também chamadas de hipocretinas, são peptídeos produzidos no hipotálamo lateral e têm um papel central na manutenção da vigília e na estabilidade do ciclo sono-vigília. Pense nelas como um "liga o modo acordado" do cérebro: elas ajudam a sustentar alerta, atenção e tônus de ativação cortical. Quando esse sistema falha, especialmente na narcolepsia, a pessoa perde justamente essa sustentação da vigília e pode ter sono irresistível, cataplexia e outros fenômenos de intrusão do sono REM. Na prática, a orexina atua excitando neurônios de vários sistemas que promovem despertar, como os neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal e os núcleos tegmentais pedunculopontino e laterodorsal, que influenciam tálamo e córtex. Isso ajuda a explicar por que a vigília fica mais estável quando esse sistema está funcionando bem. É um circuito de "manter ligado" o cérebro acordado. Por isso, a alternativa A está correta: ela descreve justamente a participação imprescindível da orexina na manutenção da vigília, com ativação de vias colinérgicas ligadas ao alerta cortical. As demais alternativas trocam o efeito das orexinas, inventam mecanismo errado ou confundem narcolepsia com defeito enzimático, quando o problema típico é a perda de neurônios orexinérgicos, não uma falha da enzima de síntese. Em psicofarmacologia, isso também conversa com os antagonistas de receptores de orexina usados para insônia, como os hipnóticos da classe dos DORAs, que reduzem a vigília ao bloquear esse sistema. É uma área favorita de banca porque mistura neurobiologia do sono com fármacos e costuma pedir que você saiba quem promove sono e quem promove despertar.