Na década de 1960, os pesquisadores Nowell e Hungerford descreveram a primeira aberração cromossômica específica a um tipo de câncer. Essa anormalidade, associada à leucemia mieloide crônica, foi chamada de cromossomo Philadelphia, por ter sido descrita na cidade homônima. Alguns anos mais tarde, Rowley e colaboradores descobriram que o cromossomo Philadelphia na realidade era uma translocação balanceada. Assinale a opção que apresenta a translocação cromossômica referida no texto.
- A)t(8;21)(q22;q22).
Errada: t(8;21)(q22;q22) é uma translocação típica de leucemia mieloide aguda, não do cromossomo Philadelphia.
- B)t(15;17)(q24;q21).
Errada: t(15;17)(q24;q21) está associada à leucemia promielocítica aguda, com fusão PML-RARA.
- C)t(9;22)(q34;q11).
Certa: t(9;22)(q34;q11) é a translocação do cromossomo Philadelphia, ligada à leucemia mieloide crônica.
- D)t(9;11)(p21;q23).
Errada: t(9;11)(p21;q23) é associada a algumas leucemias agudas, com rearranjo envolvendo MLL/KMT2A.
- E)t(11;19)(q23;p13.3).
Errada: t(11;19)(q23;p13.3) aparece em outros subtipos de leucemia, especialmente com rearranjos de KMT2A.
Gabarito: C
A ideia central aqui é reconhecer o cromossomo Philadelphia, uma alteração clássica da leucemia mieloide crônica. Ele não é “um cromossomo a mais” nem uma simples quebra aleatória: trata-se de uma translocação recíproca balanceada entre os cromossomos 9 e 22. Na prática, ocorre a fusão do gene ABL1, do 9q34, com o gene BCR, do 22q11, formando o gene de fusão BCR-ABL, que produz uma tirosina-quinase com atividade anormal e estimula proliferação celular descontrolada. Por isso, quando a questão fala do Philadelphia descoberto por Nowell e Hungerford e depois reinterpretado por Rowley como uma translocação, ela está apontando para a clássica t(9;22). A notação cromossômica mostra exatamente isso: t = translocação; 9 e 22 = cromossomos envolvidos; q34 e q11 = pontos de quebra nos braços longos desses cromossomos. Esse é um daqueles temas em que a banca gosta de testar memória visual da citogenética. Se você viu “leucemia mieloide crônica” e “Philadelphia”, pense quase automaticamente em t(9;22)(q34;q11). É uma associação muito cobrada em genética médica e hematologia, especialmente em provas de banca como a FGV. Então o gabarito está correto porque a alternativa C traz a translocação característica do cromossomo Philadelphia, a mais famosa alteração cromossômica ligada a neoplasia hematológica.