Insumos farmacêuticos ativos podem ser obtidos por cultura de células. O grau de controle deve ser diferenciado para a fermentação por processo clássico para a produção de pequenas moléculas e processos usando organismos recombinantes e não recombinantes para produção de proteína e/ou polipeptídios. O cumprimento das recomendações estabelecidas pelas Boas Práticas de Fabricação (BPF) deve ser estrito na fabricação de produtos biológicos, durante as fases de produção, pela variabilidade intrínseca e criticidade dos processos de produção de biológicos. No controle de qualidade dos produtos biológicos, podem ser aplicadas técnicas biológicas que possuem uma variabilidade maior que as determinações físico- -químicas. Controles ambientais e dos equipamentos devem ser realizados, a fim de minimizar o risco de contaminação. São controles do processo a serem considerados, EXCETO:
- A)Inoculação e expansão adequada do cultivo.
Está correta, porque a inoculação e a expansão do cultivo fazem parte do controle do processo biológico desde o início da produção.
- B)Controle dos parâmetros operacionais críticos durante cultivo, fermentação, recuperação e purificação do produto de interesse.
Está correta, porque parâmetros operacionais críticos devem ser monitorados em todas as etapas relevantes da produção, recuperação e purificação.
- C)Critérios de aceitação para qualidade do ambiente e frequência de seu monitoramento que independem da etapa de produção e das condições em que se realiza a produção – sistema fechado, aberto ou de contenção.
Está errada, porque os critérios de aceitação e a frequência de monitoramento do ambiente dependem da etapa de produção e do tipo de sistema adotado.
- D)Implementação de procedimentos de recuperação e purificação que removam células, resíduos celulares, componentes do meio e outras impurezas relacionadas ao processo ou ao produto, bem como outros contaminantes, a fim de proteger o insumo farmacêutico ativo de alterações na qualidade e de contaminação, principalmente microbiológica.
Está correta, porque a purificação deve remover impurezas e contaminantes para proteger o insumo farmacêutico ativo e preservar sua qualidade.
Gabarito: C
Em processos biológicos, o controle não é “tamanho único”: quanto maior a complexidade do organismo, da fermentação e da etapa produtiva, maior precisa ser a vigilância sobre parâmetros críticos, ambiente, equipamentos e purificação. Isso porque, em biológicos, qualquer variação pequena pode virar diferença grande no produto final - e a banca adora explorar exatamente essa sensibilidade do processo. Na prática, você deve pensar no ciclo completo: preparo do inóculo, expansão do cultivo, controle de temperatura, pH, oxigênio, tempo, assepsia, recuperação e purificação. Também entram controles ambientais e monitoramento dos equipamentos, para reduzir risco de contaminação e garantir que o insumo farmacêutico ativo mantenha a qualidade esperada. O ponto-chave do enunciado está em perceber o que pode variar conforme a etapa e a condição de produção. As Boas Práticas de Fabricação exigem critérios de aceitação e monitoramento adequados ao tipo de processo, ao sistema utilizado e ao nível de contenção necessário. Por isso, não faz sentido dizer que esses critérios independem da etapa produtiva ou do tipo de sistema adotado. Assim, o gabarito é a letra C, porque ela contraria a lógica regulatória das BPF aplicadas a produtos biológicos. A ideia correta é justamente o oposto: os controles ambientais e seus critérios de aceitação precisam ser ajustados conforme a fase da produção e as condições em que ela ocorre, e não tratados como algo fixo e indiferente ao contexto.