Leia o fragmento a seguir. Quando um toxicante atinge a corrente circulatória, passando ou não por processos de absorção, ele se encontra disponível para distribuição. DORTA, D. J.; YONAMINE, M.; COSTA, J. L.; MARTINS B. S. Toxicologia Forense. São Paulo: Blucher, 2018. p. 60. Sobre o processo toxicocinético da distribuição, avalie as afirmativas a seguir. I. A toxicidade de um xenobiótico não depende do seu volume de distribuição. II. A ligação de um xenobiótico com proteínas plasmáticas, tais como a albumina e globulinas, altera a sua distribuição para outros tecidos. III. O volume de distribuição relaciona a quantidade da substância no organismo à sua concentração no sangue ou plasma; a divisão da quantidade dessa substância presente no corpo, pela sua concentração plasmática, nunca será superior ao volume corporal do indivíduo. Está correto o que se afirma em
- A)II, apenas.
A opção afirma que somente a afirmativa II está correta. Isso procede porque a ligação do xenobiótico às proteínas plasmáticas, como albumina e globulinas, reduz a fração livre e altera sua passagem para outros tecidos. Já a I erra ao desconsiderar que o volume de distribuição interfere na concentração nos compartimentos-alvo e, por consequência, na expressão da toxicidade, e a III erra ao tratar o Vd como se fosse um volume físico limitado ao corpo, quando ele é um volume aparente.
- B)I e II, apenas
Aqui se sustenta que as afirmativas I e II seriam verdadeiras. A II realmente está correta, pois a ligação às proteínas plasmáticas modifica a fração livre e a distribuição tecidual, mas a I não se sustenta, porque a distribuição do xenobiótico influencia a concentração disponível nos tecidos e no sangue, o que repercute no efeito tóxico. Além disso, a III não pode ser admitida, já que o volume de distribuição pode até superar o volume corporal total.
- C)I e III, apenas
Esta alternativa diz que as afirmativas I e III estariam corretas. A I está errada porque a toxicidade não é indiferente ao volume de distribuição, uma vez que ele afeta a concentração do composto no plasma e nos tecidos. A III também falha, porque o volume de distribuição é um parâmetro aparente e pode ser maior do que o volume físico do organismo, especialmente em substâncias com intensa ligação tecidual ou alta lipossolubilidade.
- D)II e III, apenas.
A opção afirma que apenas II e III seriam verdadeiras. A II está correta, porque a ligação do xenobiótico à albumina e às globulinas diminui a fração livre e altera a distribuição para os tecidos. Já a III está errada, pois o volume de distribuição não corresponde a um espaço anatômico real e pode ser muito maior que o volume corporal, justamente por expressar uma relação entre quantidade no corpo e concentração plasmática.
- E)I, II e III.
Esta alternativa considera verdadeiras as afirmativas I, II e III. O problema é que só a II se aproveita, pois ela descreve corretamente o efeito da ligação proteica na distribuição do xenobiótico. A I é incorreta porque a distribuição interfere na toxicidade ao modificar a disponibilidade nos compartimentos biológicos, e a III é incorreta porque o volume de distribuição pode exceder o volume corporal, sendo um valor aparente e não um volume real.
Gabarito: A
Na toxicologia forense, a distribuição é a etapa em que o xenobiótico, depois de entrar na corrente sanguínea, começa a se espalhar pelos tecidos. Aqui, dois fatores pesam muito: o fluxo sanguíneo para o órgão e a ligação do tóxico às proteínas plasmáticas. Quanto mais ligado à albumina, por exemplo, menor a fração livre circulante e menor a passagem imediata para outros tecidos. Por isso, a afirmativa II está correta: a ligação do xenobiótico com proteínas plasmáticas altera, sim, sua distribuição. Em regra, só a fração livre consegue sair do sangue com facilidade e alcançar os tecidos, o que muda bastante o comportamento toxicocinético da substância. A afirmativa I está errada porque o volume de distribuição pode, sim, influenciar a toxicidade. Ele ajuda a entender quanto da substância fica no plasma e quanto vai para os tecidos, o que interfere na concentração disponível no sangue e no efeito tóxico. A afirmativa III também está errada. O volume de distribuição é um volume aparente, justamente porque a conta entre quantidade no corpo e concentração plasmática pode gerar valores até maiores que o volume corporal do indivíduo. Ou seja, ele não fica preso ao tamanho físico do corpo, e a palavra "nunca" entrega a armadilha.