Sobre as proteínas citocromo P450 (CYP), que constituem uma superfamília de enzimas responsáveis por metabolizar a grande maioria dos agentes terapêuticos, avalie as afirmativas a seguir e assinale (V) para a verdadeira e (F) para a falsa. ( ) O fígado contém as maiores quantidades de CYP metabolizadoras de xenobióticos, promovendo também o metabolismo de primeira passagem dos fármacos. ( ) Os inibidores ou indutores das CYP podem ser encontrados nos alimentos podendo influenciar a toxicidade e a eficácia de fármacos. ( ) Quando dois fármacos administrados simultaneamente são metabolizados pela mesma enzima CYP, pode ocorrer o acúmulo de um dos dois fármacos. As afirmativas são, respectivamente,
- A)V – F – V.
Errada, porque a segunda afirmativa é verdadeira, então a sequência V - F - V não corresponde ao enunciado.
- B)V – V – F.
Errada, porque a terceira afirmativa também é verdadeira, logo não pode ser V - V - F.
- C)F – V – V.
Errada, pois a primeira afirmativa é verdadeira, já que o fígado é o principal local de CYP metabolizadoras de xenobióticos.
- D)V – V – V.
Certa, porque as três afirmativas estão corretas: fígado e primeira passagem, influência de alimentos e competição entre fármacos pela mesma CYP.
- E)F – V – F.
Errada, porque a primeira e a terceira afirmativas são verdadeiras, então a sequência não pode começar com F nem terminar com F.
Gabarito: D
As enzimas citocromo P450 (CYP) são a grande usina de metabolização de muitos fármacos, especialmente no fígado. Por isso, o fígado concentra muita atividade dessas enzimas e participa do chamado metabolismo de primeira passagem, que reduz a quantidade do remédio que chega à circulação antes mesmo de ele fazer efeito. A segunda afirmativa também é verdadeira: alguns alimentos podem inibir ou induzir CYPs. O exemplo clássico é o suco de grapefruit (toranja), que pode aumentar níveis de certos fármacos ao inibir enzimas intestinais e hepáticas, enquanto outros componentes da dieta podem alterar a velocidade de metabolização e, assim, mexer na eficácia ou na toxicidade. A terceira afirmativa está correta porque, se dois fármacos usam a mesma enzima CYP ao mesmo tempo, pode haver competição. Um deles pode ser metabolizado mais lentamente, acumular-se no organismo e elevar o risco de efeitos adversos. É a famosa interação medicamentosa dando as caras com crachá e tudo. Então, o gabarito D está certo porque as três afirmações são verdadeiras: fígado e primeira passagem, interações com alimentos e competição pela mesma CYP podem, sim, alterar concentração plasmática e resposta clínica.