Um paciente jovem foi submetido a uma cirurgia abdominal de emergência após um acidente traumático. Durante o pós-operatório, ele apresenta náuseas e vômitos frequentes. O médico, visando ao controle das náuseas, prescreve um medicamento antiemético “X”, por via oral. No entanto, devido aos vômitos persistentes, há dúvidas sobre a adequada absorção desse medicamento pelo trato gastrointestinal. Considerando a situação clínica apresentada e os conceitos de absorção de fármacos, assinale opção que apresenta a característica do medicamento “X” que pode ser mais afetada pelos vômitos frequentes do paciente.
- A)O grau de ionização do medicamento “X”, uma vez que os vômitos podem alterar o pH gástrico, afetando a proporção entre a forma ionizada e não ionizada da substância.
Certa, porque o grau de ionização interfere diretamente na passagem do fármaco pela membrana intestinal e, portanto, na absorção oral.
- B)A lipossolubilidade do medicamento “X”, já que os vômitos podem causar a perda de lipídios no trato gastrointestinal, comprometendo a absorção da substância.
Errada, porque vômitos não causam perda de lipídios no trato gastrointestinal como mecanismo relevante para alterar a lipossolubilidade do fármaco.
- C)O coeficiente de partição lipídeo/água do medicamento “X”, uma vez que os vômitos podem aumentar a permeabilidade das membranas intestinais para a substância.
Errada, porque o coeficiente de partição é uma propriedade do fármaco, e vômitos não aumentam a permeabilidade intestinal dessa forma.
- D)O grau de ionização do medicamento “X”, pois os vômitos podem alterar a expressão de proteínas transportadoras envolvidas no transporte do fármaco pelo epitélio intestinal.
Errada, porque a expressão de transportadores intestinais não é a explicação principal para o efeito dos vômitos sobre a absorção descrita no enunciado.
- E)A lipossolubilidade do medicamento “X”, pois os vômitos podem aumentar a motilidade intestinal, reduzindo o tempo de contato da substância com a mucosa absorvente.
Errada, porque vômitos não explicam aumento de motilidade intestinal como mecanismo central para reduzir a absorção nesse contexto.
Gabarito: A
A absorção de um fármaco por via oral depende de vários fatores, mas, no fim das contas, a grande estrela costuma ser a capacidade de ele atravessar membranas biológicas. Para isso, importa muito se a molécula está na forma ionizada ou não ionizada: em geral, a forma não ionizada atravessa melhor a membrana, enquanto a ionizada tende a ficar mais “presa” no meio aquoso e absorver pior. No contexto do pós-operatório com vômitos frequentes, o problema central não é uma mudança direta no fármaco, e sim a dificuldade de ele permanecer tempo suficiente no trato gastrointestinal para ser absorvido. Só que, entre as características listadas, a que mais se relaciona com a absorção é o grau de ionização, porque ele influencia diretamente a passagem do medicamento pela mucosa intestinal. Isso se conecta ao conceito de pH e pKa: o pH do meio pode alterar a proporção entre as formas ionizada e não ionizada do fármaco. Em termos práticos, ácidos fracos tendem a ficar mais não ionizados em meio ácido, e bases fracas tendem a ficar mais não ionizadas em meio mais alcalino. É aquela velha história da farmacologia: a molécula precisa estar no “modo certo” para atravessar a barreira. Por isso, a alternativa A é a correta: ela aponta para o grau de ionização, que é um dos fatores mais importantes da absorção oral. As demais opções misturam conceitos reais com mecanismos que não explicam o efeito dos vômitos sobre a absorção nesse caso.