Avalie as seguintes afirmativas sobre as interações medicamentosas envolvendo indução de enzimas do citocromo P450: I. Tem como mecanismo o aumento da expressão gênica de uma ou mais destas enzimas. II. Pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos destas enzimas, aumentando o risco de toxicidade. III. É possível que um fármaco promova indução de enzimas responsáveis pelo seu próprio metabolismo, produzindo alterações em seus próprios níveis plasmáticos ao longo do tratamento, com possíveis consequências clínicas. Está correto o que se afirma em
- A)I, apenas.
Errada, porque a afirmativa I também está correta.
- B)II e III, apenas.
Errada, porque a II está incorreta e a III está correta.
- C)I e II, apenas.
Errada, porque a II está incorreta; indução enzimática tende a reduzir, e não aumentar, a concentração do substrato.
- D)I, II e III.
Errada, porque a afirmativa II está falsa.
- E)I e III, apenas.
Certa, pois I e III estão corretas e a II está errada.
Gabarito: E
Indução enzimática, no contexto do citocromo P450, é quando um fármaco faz a célula produzir mais enzimas metabolizadoras. Em linguagem simples: o organismo “aumenta a fábrica” de metabolismo, geralmente por aumento da expressão gênica. O resultado costuma ser metabolismo mais rápido dos medicamentos que dependem daquela enzima. E aqui vem o ponto que mais cai em prova: se o metabolismo aumenta, os níveis plasmáticos do fármaco substrato tendem a cair, não a subir. Por isso, a indução pode reduzir efeito terapêutico e até causar falha do tratamento. O raciocínio é quase o oposto da inibição enzimática, que costuma elevar concentrações e risco de toxicidade. A afirmativa III está correta porque existe a chamada autoindução: o próprio fármaco pode induzir enzimas que participam do seu metabolismo. Com isso, ao longo do tratamento, a concentração plasmática pode diminuir progressivamente, exigindo ajuste de dose em alguns casos. Isso tem relevância clínica clássica em vários medicamentos usados em concurso. Assim, estão corretas apenas I e III. A FGV costuma cobrar essa troca de sinal: indução não aumenta nível plasmático do substrato, ela geralmente o reduz.