Considerando que a maioria dos insumos farmacêuticos ativos (IFA) são ácidos fracos ou bases fracas, o conhecimento do seu pH e pKa é de fundamental importância para o desenvolvimento de um medicamento, haja vista estar diretamente relacionado com a solubilidade do IFAe, consequentemente, com a sua dissolução. Fonte: Storpirtis, S.; Gonçalves, J. E., Chiann, C.; Gai, M. N. Biofarmacotécnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, Capítulo 2 – Insumos Farmacêuticos – Aspectos Técnicos, Científicos e Regulatórios. 2009. (Adaptado) Sobre a absorção dos IFA, analise as afirmações abaixo: I- A solubilidade de um IFA ácido fraco é maior, quando o pH do meio apresenta um valor acima do seu pKa. II- A absorção de um IFA básico fraco é maior, quando o pH do meio apresenta um valor abaixo do seu pKa. III- A velocidade de absorção intestinal de um IFA ácido fraco é, muitas vezes, maior do que a velocidade, com que esse IFA é absorvido no estômago, ainda quando ele está ionizado no intestino. IV- Mudança do pH do IFA, por alterações ocorridas na formulação, não altera a sua biodisponibilidade. É CORRETO o que se afirma apenas em:
- A)I e III.
Certa, porque as afirmacoes I e III estao corretas.
- B)II e III.
Errada, porque a II nao está correta, embora a III esteja.
- C)II e IV.
Errada, porque a II e a IV estao incorretas.
- D)I, III e IV.
Errada, porque a IV está incorreta, apesar de I e III estarem certas.
- E)I, II e IV.
Errada, porque a IV está incorreta.
Gabarito: A
Quando voce fala em absorcao de fármacos, um ponto-chave é saber se a substancia está ionizada ou não, porque a forma nao ionizada atravessa melhor as membranas biologicas. Em geral, acidos fracos ficam mais ionizados em pH acima do pKa, e bases fracas ficam mais ionizadas em pH abaixo do pKa. Isso muda solubilidade, dissolucao e, no fim das contas, a biodisponibilidade. No item I, a ideia está correta: para um ácido fraco, quando o pH do meio fica acima do pKa, predomina a forma ionizada, o que aumenta a solubilidade em agua. Já a forma nao ionizada é a que atravessa melhor membrana, entao solubilidade e absorcao nao sao a mesma coisa, e a questao mistura bem esses conceitos para testar seu olho clínico. No item III, também está correto: embora o intestino tenha pH que pode aumentar a ionizacao de um ácido fraco, a absorcao intestinal costuma ser maior do que no estomago porque a superficie de absorcao intestinal é enorme, com vilosidades e grande area de contato. Ou seja, mesmo com maior ionizacao, o intestino frequentemente ganha no volume de absorcao. Por isso o gabarito é a alternativa A, que reúne apenas as afirmacoes I e III. As afirmacoes II e IV estao erradas porque a base fraca tende a ser melhor absorvida quando está menos ionizada, e alterar pH na formulacao pode sim modificar dissolucao e biodisponibilidade. Em concursos, a banca gosta muito de cobrar essa relacao entre pH, pKa, ionizacao e absorcao como se fossem pecinhas de um mesmo quebra-cabeca.