Assinale a opção correta a respeito do metabolismo hepático dos fármacos.
- A)Na cinética de primeira ordem, o quantitativo de fármaco metabolizado é constante pela unidade de tempo.
Errada: na cinética de primeira ordem, o que é constante é a fração eliminada por unidade de tempo, não o quantitativo de fármaco metabolizado.
- B)Na cinética de ordem zero, a fração de fármaco removido do sangue é constante.
Errada: na cinética de ordem zero, a quantidade eliminada é constante por tempo, e não a fração removida do sangue.
- C)Esse metabolismo pode ser afetado pela betaglicuronidase microbiana, o que leva à recirculação êntero-hepática.
Certa: a beta-glicuronidase bacteriana pode desconjugar metabólitos e favorecer a recirculação êntero-hepática.
- D)As reações de fase 1 produzem metabólitos mais apolares e menos tóxicos.
Errada: reações de fase 1 geralmente tornam o fármaco mais polar, e não mais apolar, podendo inclusive gerar metabólitos ativos ou tóxicos.
- E)As reações de fase 2 têm como característica comum a produção de compostos de menor peso molecular que o original.
Errada: as reações de fase 2 adicionam grupos ao fármaco, aumentando a hidrossolubilidade, mas não têm como característica comum produzir compostos de menor peso molecular.
Gabarito: C
O metabolismo hepático dos fármacos é, em geral, uma estratégia do organismo para transformar substâncias lipossolúveis em compostos mais fáceis de eliminar. Ele costuma ser dividido em fase 1 e fase 2. Na fase 1, ocorrem reações como oxidação, redução e hidrólise, muitas vezes mediadas pelo citocromo P450, e elas podem expor ou introduzir grupos funcionais. Na fase 2, o fármaco ou seu metabólito recebe um grupo polar, como glicuronídeo, sulfato ou acetil, ficando mais hidrossolúvel e pronto para excreção. A questão fica correta na alternativa C porque o metabolismo hepático pode, sim, ser influenciado pela flora intestinal. Alguns conjugados, especialmente glicuronídeos eliminados na bile, chegam ao intestino e podem ser quebrados pela beta-glicuronidase bacteriana. Com isso, o fármaco livre é पुन? reabsorvido, ocorrendo a chamada recirculação êntero-hepática. Em outras palavras: o intestino devolve ao corpo o que o fígado tentou mandar embora. Esse fenômeno pode prolongar a ação do medicamento. As alternativas erradas misturam conceitos clássicos de cinética e de biotransformação. Na primeira ordem, o organismo metaboliza uma fração constante do fármaco por unidade de tempo, não uma quantidade fixa. Já na ordem zero, o que fica constante é a quantidade eliminada por tempo, não a fração. Além disso, fase 1 não produz metabólitos mais apolares nem necessariamente menos tóxicos, e fase 2 não tem como regra gerar compostos de menor peso molecular. Em prova, guarde a lógica: fase 1 costuma "preparar" e fase 2 costuma "colar algo polar" para facilitar a eliminação. E quando a banca fala em beta-glicuronidase, pense logo em recirculação êntero-hepática, um clássico de Farmacologia.