Julgue os itens subsequentes, relativos a fatores que interferem, de forma significativa, na expressão das enzimas responsáveis pelo metabolismo de fármacos. I A lesão hepática é incapaz de afetar a expressão das enzimas responsáveis pelo metabolismo de fármacos. II A exposição a compostos exógenos é capaz de modular, de forma significativa, a atividade da maioria das enzimas que metabolizam fármacos. III O pKa é o valor de pH em que metade das moléculas de um fármaco está ionizada, de modo que esse fator não afeta a expressão de enzimas hepáticas. IV O polimorfismo genético não é capaz de alterar a atividade das enzimas que metabolizam os fármacos. Estão certos apenas os itens
- A)I e II.
Errada, porque o item I é falso e o item II é verdadeiro, então a combinação não fecha.
- B)I e IV.
Errada, porque o item I é falso e o item IV também é falso.
- C)II e III.
Certa, pois os itens II e III estão corretos e os itens I e IV estão errados.
- D)I, III e IV.
Errada, porque o item I é falso e não pode entrar entre os corretos.
- E)II, III e IV.
Errada, porque o item IV é falso e não integra o conjunto de itens certos.
Gabarito: C
Quando a banca fala em metabolismo de fármacos, ela quer saber o que mexe na quantidade ou na atividade das enzimas, principalmente as do fígado. O ponto central é simples: essas enzimas não ficam "travadas". Elas podem ser induzidas, inibidas ou até alteradas por doença, ambiente e genética. A exposição a compostos exógenos, como alguns medicamentos, álcool e outros agentes químicos, pode aumentar ou reduzir a atividade de enzimas metabolizadoras. É a famosa indução enzimática ou inibição enzimática, tema clássico de farmacologia. Então o item II está correto. O item III também está correto porque o pKa é, de fato, o pH em que metade das moléculas do fármaco está ionizada. Isso ajuda a entender distribuição, absorção e passagem por membranas, mas não é um fator que, por si só, altere a expressão de enzimas hepáticas. Ou seja, pKa influencia o comportamento do fármaco no corpo, não a produção das enzimas do fígado. Já a lesão hepática pode, sim, afetar a expressão e a atividade das enzimas metabólicas, então o item I está errado. E o polimorfismo genético também altera a atividade dessas enzimas, como ocorre com variantes de CYPs, então o item IV também está errado. Por isso o gabarito é C: apenas II e III estão certos.