Os anti-inflamatórios não esteroidais do grupo de coxibes são inibidores seletivos para cox-2. Eles foram produzidos com a intenção de diminuir o efeito adverso mais comum dos AINES, que é a irritação da mucosa gástrica. Devido ao seu uso prolongado surgiram sérios efeitos adversos cardiovasculares, que provocam um desequilíbrio em favor da vasoconstrição. Esse desequilíbrio é devido à inibição da síntese do eicosanoide
- A)prostaglandina (PGE5).
Errada, porque a PGE5 não é o principal eicosanoide relacionado a esse desequilíbrio cardiovascular dos coxibes.
- B)bradicinina.
Errada, porque bradicinina não é eicosanoide e não explica o mecanismo descrito na questão.
- C)tromboxano.
Errada, porque o tromboxano favorece agregação e vasoconstrição, mas o enunciado pergunta qual síntese é inibida pelos coxibes; o foco aqui não é a redução direta do tromboxano.
- D)prostaciclina.
Certa, porque a inibição da COX-2 reduz a síntese de prostaciclina, retirando um fator vasodilatador e antiagregante e favorecendo o desequilíbrio cardiovascular.
- E)serotonina.
Errada, porque serotonina não é eicosanoide e não corresponde ao mecanismo farmacológico descrito.
Gabarito: D
Os coxibes são anti-inflamatórios não esteroidais desenhados para inibir de forma seletiva a COX-2, tentando poupar a COX-1 e, com isso, diminuir a agressão à mucosa gástrica. A ideia foi boa no papel: menos gastrite, menos úlcera, menos dor de barriga para o paciente e menos dor de cabeça para quem prescreve. O problema é que, com uso prolongado, essa seletividade pode bagunçar o equilíbrio vascular. A COX-2 participa da produção de prostaciclina (PGI2), que tem efeito vasodilatador e antiagregante plaquetário. Se você reduz a prostaciclina, sobra relativamente mais ação pró-trombótica e vasoconstritora, aumentando o risco cardiovascular. Por isso o item correto é o D. A questão fala em desequilíbrio em favor da vasoconstrição, e isso acontece porque a inibição da COX-2 reduz a síntese de prostaciclina. Em outras palavras: menos PGI2, menos freio na agregação e na constrição dos vasos. Resumo de prova: coxibe = COX-2 seletivo, menos efeito gástrico, mas atenção ao risco cardiovascular por queda de prostaciclina. Esse é um clássico de farmacologia que a banca gosta de cobrar com cara de clínico, mas coração de bioquímica.